Clopamide được phân loại là thuốc lợi tiểu giống thiazide và hoạt động theo cách tương tự như thuốc lợi tiểu thiazide. Nó hoạt động ở thận, ở ống lượn xa (PCT) của nephron, nơi nó ức chế các chất điều hòa natri-clorua. Clopamide liên kết có chọn lọc tại vị trí gắn clorua của bộ điều phối natri-clorua trong các tế bào PCT ở phía bên trong (bên trong) và do đó cản trở sự tái hấp thu natri clorua, gây ra sự bài tiết thẩm thấu của nước cùng với natri clorua.